降低阿茲海默症風險，可以從睡前開始

阿茲海默症可能在記憶問題變得明顯之前很久，就已開始改變大腦，因此更早關注日常健康尤其重要。在世界阿茲海默症月期間，我們把睡眠視為一項每天都能觀察、並可隨時間逐步強化的習慣。我們探討睡眠可能如何影響與阿茲海默症相關的生理過程，以及夜間恢復對 APOE4 攜帶者可能代表什麼；這一族群發生晚發型阿茲海默症的風險較高。為了探索這個問題，ZenoWell 與 phoenix community 追蹤了 31 名 APOE4 攜帶者，他們在睡前使用 taVNS，並觀察到睡眠分數、HRV、能量、整體感受與主觀睡眠品質出現令人鼓舞的變化。

為什麼世界阿茲海默症月值得關注

每年九月，世界阿茲海默症月都會把全球注意力帶到阿茲海默症，以及它對患者、家庭、照護者與醫療系統日益增加的影響。隨著人口老化，愈來愈多人與失智症共存，因此更早的認知與長期大腦健康也變得更加重要。 [1]

阿茲海默症不同於偶爾忘記一個名字、把東西放錯地方，或走進房間後一時忘記自己原本要做什麼。它的影響是漸進性的。隨著時間推移，一個人可能逐步失去對熟悉記憶、人際關係、日常習慣，以及構成個人身分的重要生命經歷的連結。 [2]

這也帶出一個更迫切的問題：在這些變化變得明顯之前，我們可以做些什麼？

沒有任何單一日常習慣可以保證預防阿茲海默症。不過，研究顯示，有些健康因素可能值得更早關注。其中一個最熟悉、可量化、卻也常被忽略的因素，就是我們每天晚上都會做的事：睡眠。

為什麼我們關注 APOE4、睡眠與睡前時段

如果要更早觀察大腦健康，睡眠是最實際的切入點之一。它每天晚上都會發生，而且在明顯認知問題出現之前，睡眠變化往往已可被注意到；同時，睡眠也支持許多有助於大腦長期維持自身狀態的生理過程。 [3-6]

睡眠期間，尤其是在較深的非快速動眼睡眠階段，大腦仍會持續整理記憶、調節神經活動並移除代謝廢物。參與這項夜間維護工作的系統之一，是膠淋巴系統；這是一條液體運輸通路，可協助將代謝廢物穿過並排出腦組織。 [3,6]

這個過程對阿茲海默症研究尤其重要，因為它與 β-類澱粉蛋白與 tau 蛋白有關。這些蛋白質的異常累積是阿茲海默症的重要特徵。研究顯示，睡眠不足或睡眠片段化可能干擾大腦夜間的清除過程，也可能與 β-類澱粉蛋白和 tau 的變化有關。這種關係也可能反向存在：與阿茲海默症相關腦區的變化，也可能使恢復性睡眠變得更加困難。 [4-6]

為了在真實生活中探索這項關聯，ZenoWell 與 phoenix community 進行了一項以睡前時段為核心的真實世界觀察研究。研究追蹤了 31 名 APOE4 攜帶者，觀察他們在睡前使用 taVNS 時，睡眠、自律神經訊號與每日主觀感受的變化。

APOE 是一個參與脂質運輸、神經元修復與大腦維護的基因。APOE4 是其中一種基因變異，與較高的晚發型阿茲海默症風險相關。它是一項風險因子，而不是診斷。許多 APOE4 攜帶者終其一生都不會罹患阿茲海默症，而許多阿茲海默症患者也並不攜帶這項變異。 [7]

選擇 APOE4 攜帶者，是因為他們是研究明顯認知症狀出現前大腦健康的重要族群。睡眠提供了一個可以反覆觀察的窗口，而自律神經訊號則提供另一種方式，幫助研究身體如何從白天的警覺狀態過渡到夜間恢復。

這些因素共同形成 phoenix community 研究的核心問題：一套固定的睡前流程，是否可能帶來可觀察的睡眠、自律神經調節，以及參與者白天感受上的變化？

為什麼 taVNS 成為研究問題的一部分

為了探索這個問題，研究人員需要一種能自然融入睡前流程、並能與進入睡眠過渡相關系統互動的方法。這使他們開始關注經皮耳廓迷走神經刺激，也就是 taVNS。

入睡並不只是把眼睛閉上。身體需要逐步離開白天的警覺狀態，進入更適合休息與恢復的狀態。這個過渡過程部分受到自律神經系統調節。

交感神經分支幫助身體保持警覺並準備回應外界；副交感神經分支則支持較慢的生理活動、恢復與休息。如果夜間的平衡持續偏向較高喚醒狀態，就可能更難入睡，或在夜醒後更難重新入睡。

迷走神經是這套調節網絡的重要部分。它連接腦幹與心臟、肺部和消化系統等器官，並雙向傳遞資訊。透過這些連結，迷走神經參與心率、呼吸、消化、壓力反應與恢復的調節。 [8]

taVNS 透過外耳提供溫和電刺激，在不需要手術的情況下接觸迷走神經耳支。先前失眠研究顯示，重複使用 taVNS 後，睡眠品質與失眠嚴重程度等指標可能改善。這些研究結果使研究人員有理由進一步探討：睡前進行短時間 taVNS，是否可能支持身體更順利地過渡到休息狀態。 [9]

這也是 phoenix community 研究在睡眠之外，同時觀察 HRV 的原因。HRV 反映每次心跳之間時間間隔的變化，常被穿戴式裝置用作觀察自律神經調節的指標。HRV 無法診斷阿茲海默症，但可以提供神經系統在休息與恢復期間如何反應的相關資訊。

因此，在 phoenix community 研究中，taVNS 並不是作為阿茲海默症治療方法而被選用，而是作為一項實際可執行的睡前介入方式，透過睡眠指標、自律神經訊號與參與者每日感受進行觀察。

我們在 31 名 APOE4 攜帶者身上觀察到什麼

phoenix community 研究追蹤了 31 名 APOE4 攜帶者，他們在四週期間把約 20 分鐘的 taVNS 加入睡前流程。整項研究期間，參與者共記錄了 656 個正向使用日與 644 次療程。 [10]

參與者的使用天數中位數為 23 天。在 31 名參與者中，23 人使用 taVNS 至少 10 天，17 人至少使用 20 天，另有 8 人記錄了至少 28 個使用日。 [10]

分析將每位參與者使用 taVNS 的夜晚，與其自身明確記錄的未使用夜晚進行比較。這使研究人員能觀察睡眠、自律神經訊號與每日感受是否伴隨睡前流程而發生變化。

參與者回報的變化不只發生在夜間

在具有成對自評資料的參與者中，最明顯的變化出現在能量、整體感受與主觀睡眠品質：

• 能量平均增加 0.33 分。
• 整體感受平均增加 0.28 分，其中 10 人中有 8 人出現改善。
• 睡眠品質平均增加 0.17 分，其中 10 人中有 7 人出現改善。
• 心理敏銳度則出現較小幅度的平均增加，為 0.06 分。

這種模式顯示，睡前流程可能不只與參與者如何感受自己的睡眠有關，也可能與隔天的主觀狀態相關。這對大腦健康尤其重要，因為恢復性睡眠支持注意力、記憶處理、情緒調節與白天功能。 [10]

睡眠分數與 HRV 都朝正向方向變化

穿戴式裝置資料提供了另一個角度，讓研究人員觀察參與者的夜間反應。

在 6 名具有符合條件的成對睡眠分數資料的參與者中，使用 taVNS 的夜晚平均睡眠分數高出 2.1 分，其中 6 人中有 5 人出現改善。

在 9 名具有符合條件 HRV 資料的參與者中，以 SDNN 衡量的 HRV 在使用夜晚平均高出 3.9 毫秒，其中 9 人中有 6 人出現改善。

較高的睡眠分數可能反映睡眠多個層面的變化，而不只是睡眠時長。HRV 上升也值得注意，因為 HRV 可以提供自律神經調節與身體轉向休息、恢復能力的相關資訊。

綜合來看，睡眠分數與 HRV 的結果指向相似方向。在許多遵循 taVNS 睡前流程的夜晚，參與者的穿戴式資料反映出更好的整體睡眠表現，以及較有利的自律神經模式。 [10]

這些結果需要注意什麼

這是一項規模較小的真實世界觀察研究，而不是隨機臨床試驗。參與者維持正常生活，許多人同時也使用補充品或進行其他健康習慣。因此，這些結果更適合被理解為早期訊號，可用來引導更大規模、控制更嚴謹的後續研究。

即使存在這些限制，這項研究仍在真實生活情境中連結了早期大腦健康問題的多個面向：具有較高遺傳風險的族群、可重複的睡前流程、可量測的睡眠結果、自律神經訊號，以及參與者隔天主觀感受的變化。

這些早期訊號對阿茲海默症研究意味著什麼

phoenix community 研究並不能證明 taVNS 可以預防或延緩阿茲海默症。它呈現的是更直接的結果：一套以睡眠與自律神經調節為核心的睡前流程，伴隨著可量測的睡眠分數、HRV，以及部分 APOE4 攜帶者白天主觀感受的變化。

這些發現之所以值得關注，是因為阿茲海默症研究愈來愈不只聚焦在確診之後。如果睡眠中斷與夜間調節變化可能更早出現，那麼睡眠就可能成為一個實際可行的窗口，用來長期觀察與大腦相關的健康模式。睡眠分數與 HRV 等穿戴式指標，使這些模式可以在日常生活中持續追蹤，而不只是依賴偶爾的臨床就診。

單一晚上的資料無法告訴我們長期認知健康正在發生什麼。不過，重複資料可以幫助研究人員辨識個人模式、比較反應，並為控制研究提出更好的問題。從這個角度來看，穿戴式裝置不是診斷工具，而是讓睡眠與自律神經變化更容易被看見的方法。

下一步，是在更大規模的隨機試驗中研究這套睡前方法，並使用標準化基準期、一致的刺激設定與更長期的追蹤。未來研究可進一步檢驗睡眠與 HRV 的變化是否能維持，以及它們是否與認知結果或阿茲海默症相關生物標誌存在關聯。

就目前而言，phoenix community 的研究結果為後續研究指出一個清楚方向：睡前流程、睡眠品質與穿戴式自律神經訊號，可能幫助大腦健康研究更早進入日常生活情境。

世界阿茲海默症月的重點，是更早開始關注

這正是 phoenix community 研究與世界阿茲海默症月更大主題重新連結的地方。對阿茲海默症的關注，不應只在記憶力下降已經影響日常生活時才開始。它可以更早開始，從留意那些長期支持大腦健康的日常因素做起。

睡眠是其中之一，但不是唯一因素。心血管與代謝健康會影響大腦依賴的血管與能量系統；規律身體活動有助於循環、活動能力、情緒與認知功能；社交連結能維持心理參與，也可能幫助降低孤立帶來的影響。這些習慣共同構成更完整的長期大腦健康策略。 [11]

更早關注，也代表要留意真正有意義的變化。偶爾忘東忘西很常見，尤其在壓力大或睡眠不足的時期。但如果記憶、溝通、判斷力，或完成熟悉任務的能力持續出現變化，就值得接受專業評估。穿戴式裝置或基因結果都無法提供診斷。 [2]

對 ZenoWell 而言，phoenix community 研究代表一個早期步驟，幫助理解睡前流程、睡眠與自律神經訊號如何能在日常生活中被研究。目的不是把阿茲海默症預防簡化為一台裝置或每晚一個分數，而是探索那些小而可重複的行動，是否能幫助人們在明顯症狀出現之前，更早關注自己的健康。

世界阿茲海默症月讓阿茲海默症受到關注；而「更早開始」則把這份關注延伸到確診前的多年。在那段時間裡，支持睡眠、身體健康與社交福祉，本身就可以成為照顧大腦的一部分。

參考文獻

[1] Alzheimer’s Disease International. World Alzheimer’s Month Frequently Asked Questions. https://www.alzint.org/get-involved/world-alzheimers-month/frequently-asked-questions/

[2] National Institute on Aging. Alzheimer’s Disease Fact Sheet. National Institutes of Health. https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-and-dementia/alzheimers-disease-fact-sheet

[3] Xie L, Kang H, Xu Q, et al. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013;342(6156):373-377. doi:10.1126/science.1241224.

[4] Shokri-Kojori E, Wang GJ, Wiers CE, et al. Beta-amyloid accumulation in the human brain after one night of sleep deprivation. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018;115(17):4483-4488. doi:10.1073/pnas.1721694115.

[5] Lucey BP, Hicks TJ, McLeland JS, et al. Effect of sleep on overnight cerebrospinal fluid amyloid beta kinetics. Annals of Neurology. 2018;83(1):197-204. doi:10.1002/ana.25117.

[6] Dagum P, Elbert DL, Giovangrandi L, et al. The glymphatic system clears amyloid beta and tau from brain to plasma in humans. Nature Communications. 2026;17:715. doi:10.1038/s41467-026-68374-8.

[7] Fortea J, Pegueroles J, Alcolea D, et al. APOE4 homozygosity represents a distinct genetic form of Alzheimer’s disease. Nature Medicine. 2024;30:1284-1291. doi:10.1038/s41591-024-02931-w.

[8] Butt MF, Albusoda A, Farmer AD, Aziz Q. The anatomical basis for transcutaneous auricular vagus nerve stimulation. Journal of Anatomy. 2020;236(4):588-611. doi:10.1111/joa.13122.

[9] Zhang S, Zhao Y, Qin Z, et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for chronic insomnia disorder: a randomized clinical trial. JAMA Network Open. 2024;7(12):e2451217. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.51217.

[10]

[11] Livingston G, Huntley J, Liu KY, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. The Lancet. 2024;404:572-628. doi:10.1016/S0140-6736(24)01296-0.

醫療聲明 本文僅供教育用途，不構成醫療建議。taVNS 並非被用作預防、診斷或治療阿茲海默症的方法。若持續出現睡眠或認知方面的疑慮，應諮詢合格的醫療專業人員。